1．药品名称

正式品名：匹伐他汀钙片

英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets

汉语拼音：Pifatatinggai Pian

中文化学名：(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙

英文化学名：(+)-monocaicium bis {(3,5,6)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate}

化学结构：

分子式：C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈

分子量：880.98

CAS登记号: 147526-32-7

代号：NK-104

2．命名依据与注册类别

2.1命名依据：根据“新药命名制定原则”，本品的原料药命名为“匹伐他汀钙”，相应地，其片剂命名为“匹伐他汀钙片”。

2.2注册类别：匹伐他汀钙是日本日产化学工业株式会社研制开发，并由日产化学工业株式会社、兴和株式会社和三共株式会社，2003年7月在日本获准上市用于高胆固醇血症的治疗，商品名“LIVALO^R”，制剂规格为1mg和2mg的薄膜包衣片。目前国内尚无本品进口，照《药品注册管理办法》的有关规定，本品为化学药品注册分类第3（1）项。

 

一、国内外他汀类药物发展及现状

匹伐他汀钙为他汀类血脂调节药，属羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。本品主要作用部位在肝脏，经口服吸收后，本品竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体增加，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，同时本品尚可中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

大鼠肝微粒体离体试验表明匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶半数有效浓度为6.8nM。狗和豚鼠经口服匹伐他汀钙可降低血浆总胆固醇，有效降低血浆甘油三酯值。

WHHL兔经饮用水给予匹伐他汀钙0.5mg/kg/d，共26周。结果表明血浆VLDL-C、IDL-C和LDL-C显著降低（分别为61-62％，49-60％，40-53％和29-59％），整个实验期间血浆总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）水平分别降低7-20％和16-39％，而LDL-C水平未受影响。

急性毒性试验表明，雄性大鼠口服匹伐他汀钙的近似致死剂量为500-1000mg/kg，雌性大鼠为250-500mg/kg，而犬则≤100mg/kg.大鼠经口服给予匹伐他汀钙6个月的长期毒性试验表明匹伐他汀钙的无毒性剂量，为1mg/kg/d；犬经口服给予匹伐他汀钙12个月的慢性毒性试验表明匹伐他汀的无毒剂量为0.3mg/kg/d。

致突变试验表明匹伐他汀钙在体内可引起染色体的分裂，但对细菌性突变无影响。且匹伐他汀钙在小鼠微核实验及大鼠的UDS实验中未见致突变性，提示匹伐他汀钙的致染色体分裂性不是经体内诱导的。

胎儿器官形成期的大鼠和兔经口服给予匹伐他汀钙的试验结果表明，匹伐他汀钙无致畸作用。

大鼠经口服给予匹伐他汀钙1，5，25mg/kg共24个月的实验结果表明，最高剂量组25mg/kg可使雄性动物甲状腺滤胞性肿瘤的发生率增加。此外，25mg/kg给药组雄性大鼠前胃部肿瘤的发生率明显增多。而人体中不存在前胃部，与前胃部组织结构类似的食道、肛门并无此病变发生，故认为对人体无致癌危险性。

药动学研究：健康成年男性单次空腹时口服2mg，4mg匹伐他汀钙，在血浆中发现有原形药物和其内脂体形式的主要产代谢产物。服用2mg匹伐他汀钙时，原形药物的药动参数如表1。结果表明进食可使本品T_max延迟，C_max降低，但对AUC无明显影响。

健康成年男性每天早饭后服用匹伐他汀钙4mg，每天1次，连续7天，药物动力学参数如表2。连续服用时血中浓度变化很小，T_1/2约为11小时。